O que é Amaurose Congênita de Leber? Sintomas, causas, como tratar

Revisado por Equipe Editorial a 12 setembro 2018 - Publicado a 11 de setembro de 2018

O que é? A Amaurose Congênita de Leber (ACL) é uma doença ocular rara de origem hereditária que ocorre no nascimento ou nos primeiros meses de vida do bebê.

A extensão da perda de visão varia de paciente para paciente, mas pode ser bastante severa (com pouca ou nenhuma percepção de luz).

A amaurose congênita de leber é na verdade um termo dado a um grupo de doenças que são causadas por mutações em pelo menos 14 genes.

As mutações genéticas levam à falha da função das células fotorreceptoras (células bastonetes e cones que recebem a luz), causando, em última análise, degeneração celular.

Dada a gravidade da condição, é um dos distúrbios hereditários da retina mais pesquisados ​​(IRDs).

A distrofia foi descrita pela primeira vez em 1869 pelo oftalmologista alemão Theodor Leber, em uma criança cega com nistagmo errante, pupilas amauróticas e retinose pigmentar congênita.

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Quais são os sintomas da ACL?

Existem muitos tipos diferentes de amaurose congênita de leber, e a doença pode se apresentar de forma diferente em diferentes crianças. No entanto, existem alguns sintomas clássicos frequentemente associados à doença. Estes incluem nistagmo (movimento involuntário dos olhos), fotofobia (sensibilidade à luz) e resposta lenta da pupila à luz.

Outros sintomas podem incluir estrabismo; cataratas; e / ou ceratocone. Alguns bebês podem apresentar perda auditiva, incapacidade intelectual e / ou atraso no desenvolvimento.

Pressionar os olhos e esfregar os olhos com a mão ou o dedo é bastante comum em bebês e crianças que têm pouca visão. No entanto, isso pode causar danos na córnea (ceratocone) e lentes, podendo resultar na perda de tecido adiposo ao redor dos olhos, fazendo com que os olhos pareçam profundos.

A extensão da degeneração depende do tipo de amaurose congênita de leber que a criança tem. Em alguns tipos, a visão (ou falta de visão) permanece estável.

Qual é a causa e como ela é herdada?

A amaurose congênita de leber é uma condição muito rara, estimada em cerca de 1 em 80.000 na população. As formas do distúrbio são causadas por uma mutação em um dos vários genes importantes para a função da retina, sendo geralmente herdada de maneira autossômica recessiva.

No entanto, existem raras incidências em que o padrão de herança pode ser autossômico dominante.

Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando o indivíduo herda duas cópias de um gene anormal para o mesmo traço, um de cada pai. Se o indivíduo receber um gene normal e um gene para a doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas.

  • O risco para dois pais portadores passarem o gene defeituoso e ter uma criança afetada é de 25% a cada gravidez.
  • O risco de ter um filho que é portador como os pais é de 50% a cada gravidez.
  • A chance de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente normal para esse traço específico é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Existem cerca de 20.000 genes diferentes no ser humano e todos os indivíduos carregam uma cópia de vários genes anormais.

Em casos raros, a amaurose congênita de leber é herdada como um distúrbio genético autossômico dominante. Atualmente, sabe-se que as mutações em três genes, CRX, IMPDH1 e OTX2, estão associadas a esse tipo de distúrbio.

Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma única cópia de um gene anormal é necessária para causar uma doença em particular. O gene anormal pode ser herdado de um dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação no indivíduo afetado.

O risco de passar o gene anormal dos pais afetados para os descendentes é de 50% em cada gravidez. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Como tratar?

Até ao momento, não existe tratamento ou cura substancial para a amaurose congênita de leber.

Existem vários ensaios clínicos, em diferentes fases, envolvendo o tratamento de mutação específica por terapia de reposição gênica ou suplementação de foto pigmento.

Atualmente estão em curso uma série de ensaios (alguns em estágio avançado), onde um pequeno número de pacientes já foram tratados com sucesso.

A terapia gênica para uma forma de amaurose congênita de leber conhecida como ACL tipo 2 ganhou algum impulso nos últimos anos.

Nos ensaios clínicos da ACL2, a terapia de substituição de genes envolve a engenharia de uma cópia “normal” do gene RPE65 em laboratório e a injeção de partículas virais inofensivas contendo o gene na parte de trás do olho, para permitir a integração do gene no DNA.

Não foram relatados problemas de segurança nestes ensaios clínicos até o momento e foram observadas algumas melhorias na visão.

Recomendações

Recomenda-se o paciente a reduzir a exposição à luz para evitar a fotofobia.

Prevalência: 1-9 / 100 000
Hereditariedade: Autossómica dominante ou Autossómica recessiva
Idade de início: Infância, Neonatal
CID-10: H35.5

Referências

https://rarediseases.org/
http://eyewiki.aao.org/
https://en.wikipedia.org/
https://www.blindness.org/
https://www.orpha.net/